唐僧师徒行至狮驼岭，遇到被妖怪所抓的狮驼族村民。悟空营救其族人时被妖怪识破。悟空八戒各自为战，大意轻敌，众人中计，三大王凭三大法器大败悟空，放出话说唐僧已被生食。失魂落魄的悟空寻佛祖相助，懂得了孤雁难飞，需要团结协作的道理。三兄弟合力，并幸得菩萨相助，最终解救剩余百姓，师徒四人继续西行，合作无间。

二十世纪八十年代初，西北山边小镇，陈永（吴建飞 饰）在齐依然（美娜 饰）家的药铺做伙计，一次齐依然随队伍进山采药途中失踪，陈永带上好友韩胖子（宋家腾 饰）进山寻人，来到一个叫小丰村的偏僻村落，误入古代墓穴之中，遇到传说中“畏方国”的重宝……

传说在阴山脚下一个千年黄皮幽冢中有着一件至宝，关于这件宝物神乎其神的传闻引来了各方人士的窥探，一时间众人齐聚安陵镇。期间，因为夺宝而发生的生人祭祀、借尸还魂等一系列精彩、诡奇的事件接踵而来。

上古时期，魔族首领牛魔王狂悖自傲，祸乱天庭，却最终自食恶果被打回原形，天尊心怀悲悯放其一条生路，赐他善心将他贬为凡人化身刘九。却不料数年后，刘九体内的魔性和记忆被奸人刻意唤醒，刘九只身一人前往昆仑寻求破解之法，途中结结识了火焰山公主叶潇潇，二人患难与共，情愫渐生，又遇到山头小妖猪大肠和狗十三，蚩尤几次在善与恶之间徘徊，差点酿成大祸，但最终邪不压正，也解开了自上古时期就围绕在他身边的阴谋。