因为一起车祸，高智商低情商的学霸女查小刀（孙俪 饰）意外相遇专职替人讨债的恶棍莫非里（邓超 饰）。被莫非里狠狠敲诈一笔的查小刀意志消沉，回想自己与母亲断绝关系，工作被老板开除便愈加绝望。偶然间查小刀看到专治心理疑难杂症折耳根神医（梁超 饰）的广告，走投无路的她决定去神医处求救，没想到在诊所再次遭遇恶棍莫非里。惊慌失措的查小刀害怕见到恶棍莫非里，却没想到被急于转移视线的神医当做“药”介绍给了患有严重失眠症的莫非里。神医也告诉查小刀，莫非里也是能治好她心理问题的“药”，打消疑虑的查小刀跃跃欲试。而也因此，性格迥异的二人成为拍档。两人一个极端嚣张跋扈，一个极端懦弱胆小，在讨债的过程里发生了一连串紧张刺激又亦笑亦泪的故事。

一个是美丽天真的时髦少女、一个是重情豪爽的遗孀村妇，面对不同的观念和人生态度，他的选择，唱响了一段可泣而凄婉情歌。